EGFR的過(guò)度表達和異常激活可調控多條信號轉導通路，抑制腫瘤細胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細胞增殖、遷移，并通過(guò)介導VEGF表達促進(jìn)腫瘤血管新生，進(jìn)而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性侵襲等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。因此，通過(guò)阻斷EGFR介導的信號轉導通路能達到治療腫瘤的效果。EGFR在多種實(shí)體瘤中過(guò)表達，包括SCCHN、NPC和結直腸癌（CRC）^1-3等。EGFR單抗在RAS野生型轉移性腸癌，轉移性頭頸部鱗狀細胞癌中已經(jīng)獲批適應癥，但痤瘡樣皮疹的發(fā)生率高，影響患者生活質(zhì)量，上述腫瘤患者三線(xiàn)治療可選的方案和效果非常有限，存在較大的未滿(mǎn)足治療需求，亟待新藥新療法，為患者提供更好的治療選擇。

ADC藥物在實(shí)體瘤領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)十分迅速，MRG003是EGFR-ADC藥物。由徐瑞華教授牽頭的I期非隨機臨床研究評估了靶向EGFR的新型ADC藥物MRG003在晚期實(shí)體瘤患者的療效與安全性，該研究初步結果已于2021年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO大會(huì )）公布，本次主要更新其療效及安全性數據。

至2021年3月29日（數據截止日期），該研究在中國7個(gè)研究中心開(kāi)展非隨機、開(kāi)放、單臂、I期實(shí)體瘤研究，共分為兩部分：Ia期劑量爬坡和Ib期劑量擴展。Ia期研究入組無(wú)EGFR預篩選的晚期或轉移性實(shí)體瘤患者（n=22），患者中位治療線(xiàn)數為3（1-8）。Ib期招募EGFR陽(yáng)性的難治性晚期SCCHN（n=12）、NPC（n=14）和CRC患者（n=12），患者中位治療線(xiàn)數為2（1-6）。

結果顯示，在抗腫瘤活性方面，Ib期SCCHN、NPC和CRC的ORR分別為40%、44%和0%；SCCHN、NPC和CRC的DCR分別為100%、89%和25%。

中位緩解持續時(shí)間（DOR）為5.6個(gè)月（SCCHN：5.6個(gè)月；95%CI，2.8-5.6；NPC：無(wú)法估計）； 所有患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期 （PFS）為2.8個(gè)月（95%CI，1.2-4.1個(gè)月，SCCHN：2.8 (95%CI，0.6-6.8)個(gè)月，NPC：4.0（95%CI，1.2-未達到）個(gè)月；截至數據截止日期，僅SCCHN隊列達到中位總生存期（OS），為11.8(95%CI，3.4-11.8)個(gè)月。

安全性方面，大多數不良事件（AE）為1-2級，最常見(jiàn)的AE為皮疹和AST升高。在Ia和Ib期，19例患者（31%）發(fā)生3級或以上治療相關(guān)AE，其中低鈉血癥（8%）、白細胞減少（7%）和中性粒細胞減少（5%）最常見(jiàn)。

該研究結果表明，MRG003在EGFR陽(yáng)性SCCHN和NPC患者中表現出可管理的安全性特征和有前景的抗腫瘤活性，在結直腸癌中需要進(jìn)一步探索療效預測指標，尋找可能的獲益人群。研究者已在晚期SCCHN和NPC患者中啟動(dòng)了II期臨床研究。

目前，復發(fā)/轉移性頭頸部腫瘤患者的治療需求遠未被滿(mǎn)足。MRG003作為國際創(chuàng )新的ADC候選藥物，其研究成果為晚期SCCHN和NPC患者帶來(lái)希望：Ib期研究中，15例患者（38%）既往接受過(guò)抗EGFR單抗治療（西妥昔單抗或尼妥珠單抗），MRG003治療后，SCCHN和NPC的 ORR均為50%，DCR分別為83%和67%。因此，即使在既往接受含抗EGFR單抗的治療后進(jìn)展的患者中，MRG003仍可對SCCHN和NPC患者顯示出一定的抗腫瘤活性。這一振奮人心的成果有望改變SCCHN和NPC患者的二線(xiàn)及以上治療格局，或將為中國及全球患者提供全新的治療選擇。同時(shí)EGFR在多瘤種中存在過(guò)度表達，是實(shí)體瘤治療的活躍靶標⁴，MRG003也有望填補EGFR靶向藥物及二線(xiàn)及以上全身性治療失敗的EGFR陽(yáng)性晚期或轉移性實(shí)體瘤患者未被滿(mǎn)足的醫療需求，為實(shí)體瘤患者帶來(lái)更多的福音，更長(cháng)期的生存！

參與試驗中心列表

               

徐瑞華

中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫師，教授，博士生導師

華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室主任

腫瘤醫學(xué)省部共建協(xié)同創(chuàng )新中心主任

國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗中心主任

教育部科技委生物與醫學(xué)學(xué)部委員

中國抗癌協(xié)會(huì )副理事長(cháng)

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )理事長(cháng)

廣東省抗癌協(xié)會(huì )理事長(cháng)

中國抗癌協(xié)會(huì )靶向治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )第一屆主任委員

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )胃癌專(zhuān)家委員會(huì )第一屆主任委員

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )腸癌專(zhuān)家委員會(huì )主任委員

《Cancer Communications》(IF10.392)主編

               

邱妙珍

中山大學(xué)腫瘤防治中心副主任醫師，博士生導師

美國約翰霍普金斯大學(xué)博士后

ESMO Merit Award獲得者

美中抗癌協(xié)會(huì ) & 亞州癌癥研究基金獲得者

2020年度人民好醫生(胃癌領(lǐng)域)金山茶花杰出貢獻獎

中山大學(xué)腫瘤醫院優(yōu)秀青年人才，臨床科學(xué)家

主持科技重大專(zhuān)項子課題、國自然面上等在內的國家級和省部級基金5項

榮獲國家科技進(jìn)步二等獎和省部級科技進(jìn)步一等獎等獎項四項

CSCO胃癌專(zhuān)家委員會(huì )委員、參與CSCO胃癌指南撰寫(xiě)

中國抗癌協(xié)會(huì )胃癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )青年委員

在Jama Oncol,Signal Transduct Target Ther,Genome Med等雜志發(fā)表第一/通訊作者SCI論文60余篇

研究方向：消化道腫瘤的內科治療，靶向和免疫治療，遺傳性胃癌篩查等

               

郭曄

同濟大學(xué)附屬東方醫院主任醫師，教授

腫瘤醫學(xué)部副主任兼一期臨床試驗中心主任

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )副秘書(shū)長(cháng)

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )頭頸腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主委

中國醫師協(xié)會(huì )頭頸腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主委

中國醫促會(huì )鼻咽癌防治分會(huì )副主委

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )甲狀腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主委

中國抗癌協(xié)會(huì )頭頸腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

中國抗癌協(xié)會(huì )鼻咽癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

上海市抗癌協(xié)會(huì )頭頸腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主委