Q1：2022年7月22日，NMPA正式批準普特利單抗用于既往經(jīng)治的MSI-H/dMMR實(shí)體瘤適應證。作為其關(guān)鍵性研究的leading PI，從立項到獲批您一路參與、見(jiàn)證。在此，能否請您分享一下其上市歷程？

黃鏡教授：對于MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者，常規化療的療效有限，且伴有明顯的化療相關(guān)毒副反應，而國外PD-1抑制劑的臨床應用數據顯示，MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的關(guān)鍵獲益人群。

在本研究開(kāi)展之前，國內并沒(méi)有針對這部分患者的PD-1抑制劑使用數據。截至2021年12月4日，本研究共入組100名經(jīng)組織學(xué)確診的晚期實(shí)體瘤患者，且經(jīng)中心實(shí)驗室檢測明確為MSI-H/dMMR?；颊呓邮芷仗乩麊慰箘┝繛?00 mg，靜脈滴注每3周給藥一次。申辦方樂(lè )普生物和我們全國27家中心共同協(xié)作努力，完成這項入組歷時(shí)2年、隨診接近2年的研究，獲得了普特利單抗治療MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤患者的療效和安全性數據?；诒狙芯康某錾珨祿?，NMPA批準該藥用于既往經(jīng)治的MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的適應證，我們深感欣慰。

Q2：此次獲批是基于普特利單抗治療二線(xiàn)及以上MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤的II期臨床研究。2021ASCO年會(huì )上也公布了相關(guān)數據，普特利單抗表現出良好的抗腫瘤療效與安全性。您如何評價(jià)該研究取得的成果？

黃鏡教授：本研究的主要終點(diǎn)是ORR，次要終點(diǎn)是PFS和OS。研究結果顯示，普特利單抗在ITT人群中的ORR達到了49%，在三藥治療失敗的結直腸癌（CRC）患者中ORR達到50%，中位隨訪(fǎng)23.5個(gè)月，中位PFS、OS截至目前均未達到，說(shuō)明有一半以上的患者還沒(méi)有疾病進(jìn)展（PFS事件沒(méi)發(fā)生）、一半以上的患者OS事件還沒(méi)有發(fā)生，這是療效上的優(yōu)勢。相比于國內外其他治療二線(xiàn)及以上MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤患者的PD-1/PD-L1產(chǎn)品，普特利單抗從療效數值上看，無(wú)論在入組的全人群（ITT人群）還是結直腸癌（CRC）亞組上，有效率不低于國際一流PD-1/ PD-L1單抗的數據，普特利單抗的有效率有優(yōu)勢。

在安全性方面，普特利單抗與其他針對MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的PD-1抑制劑相比，未發(fā)現新的安全性信號，患者的總體耐受性、安全性良好。

Q3：在開(kāi)展研究的過(guò)程中，您對于普特利單抗的用藥體驗如何？有哪些令您印象深刻的病例與我們分享？

黃鏡教授：在開(kāi)展研究的過(guò)程中，普特利單抗的療效讓我深有感觸。有一例腸癌術(shù)后出現遠處轉移的患者，經(jīng)常規治療失敗，入組普特利單抗治療的時(shí)候適逢春節來(lái)臨之際。在應用普特利單抗單藥1次治療后，考慮到春節長(cháng)假和節日期間就醫不便，我們主動(dòng)聯(lián)系該患者提前來(lái)院訪(fǎng)視。經(jīng)檢查，發(fā)現該患者發(fā)生了免疫相關(guān)性心肌炎，這一不良事件的發(fā)生率很低的，因此停止了普特利單抗的治療，并積極對癥治療，使得患者平穩度過(guò)了不良事件的影響。令我們驚喜的是，該例患者應用普特利單抗后就達到了PR，后續也沒(méi)有用過(guò)免疫相關(guān)的治療和化療，到現在已經(jīng)兩年多的時(shí)間，這個(gè)病人還處在長(cháng)期持續緩解之中。我們臨床上使用過(guò)多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，但這個(gè)病例刷新了我們對于免疫治療療效的認識，也讓我們體會(huì )深刻。應用有效的藥物可能為患者帶來(lái)新生，同時(shí)需要及時(shí)發(fā)現和處理不良事件，安全有效的用藥。這是醫藥企業(yè)和研究者們的共同心愿。

Q4：在腫瘤免疫治療時(shí)代，您認為此次普特利單抗獲批具有怎樣的意義？為臨床治療實(shí)踐帶來(lái)怎樣的影響？

黃鏡教授：普特利單抗治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤適應癥的成功獲批，意味著(zhù)臨床上又多了一個(gè)新型PD-1抑制劑，且其療效不遜于國際一流的PD-1單抗的同類(lèi)產(chǎn)品，讓我們感到治療實(shí)體瘤有了一個(gè)好的選擇。更值得期待的是，不僅針對MSI-H/dMMR人群，普特利單抗在黑色素瘤、胃癌、肺癌等多個(gè)瘤種中均有臨床研究正在開(kāi)展，期待這些新的探索都能夠早日傳來(lái)好消息。

Q5：請您總結一下，普特利單抗研究的亮點(diǎn)數據及其應用前景與未來(lái)展望。

黃鏡教授：總體來(lái)看，普特利單抗臨床研究具有兩大突出亮點(diǎn)，一是主要研究終點(diǎn)有效率（ORR）十分出色，二是次要研究終點(diǎn)中位PFS和OS尚未達到，說(shuō)明遠期療效好。普特利單抗應用前景可期。

主要研究終點(diǎn)方面，普特利單抗在ITT人群中的ORR達到了49%，可評估療效人群中的ORR為52.7%，在三藥治療失敗的CRC患者中ORR達到50%。如上文所述，相比國內外已獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在這一人群治療的數據，雖然并未開(kāi)展頭對頭研究，但我們看到普特利單抗明確的療效，ORR是具有優(yōu)勢的。

次要研究終點(diǎn)方面，在中位隨訪(fǎng)23.5個(gè)月時(shí)，PFS和OS數據仍未成熟，意味著(zhù)有一半以上的患者仍處于疾病無(wú)進(jìn)展和生存狀態(tài)，因此其最終數據是很值得期待的，這是研究的另一大亮點(diǎn)。此外，安全性方面也未觀(guān)察到新的信號。

綜上所述，普特利單抗是療效肯定、安全性良好的新型PD-1抑制劑。期待未來(lái)其與靶向治療、化療方案的聯(lián)合，在更廣泛人群中的探索，都能有更多新的出色數據，最終令更多患者獲益。